En betydande genetisk defekt kopplad till kvinnlig infertilitet har identifierats i Finland

En studie har upptäckt en genetisk defekt som påverkar oocyternas mognad, vilket leder till infertilitet hos kvinnor. Upptäckten ger nya insikter i de genetiska orsakerna till infertilitet och kan bidra till utvecklingen av diagnostik eller nya behandlingar för kvinnor som lider av infertilitet.
Mobile toy for babies with three soft toys hanging from it.
Image: Pixabay/Pexels

Upp till 15 % av alla par lider av infertilitet någon gång i livet. Bristande kunskap om orsakerna till fertilitetsproblem kan leda till förlängda kliniska undersökningar och längre behandlingsperioder.

En studie ledd av Helsingfors universitet använde kohorten från FinnGen-studien för att kartlägga den genetiska grunden för kvinnlig infertilitet. 

Genom att jämföra över 22 000 kvinnor som hade fått infertilitetsbehandlingar med nästan 200 000 kvinnor som hade fött barn, identifierade forskargruppen fem genetiska regioner som är associerade med risken för infertilitet.

Ungefär en av 100 finländare bär på TBPL2-gendefekten

Det starkaste sambandet påträffades med en genetisk defekt i en gen som kallas TBPL2. Denna mutation är mer än 40 gånger vanligare i Finland än i övriga världen. Ungefär en av 100 finländare bär på denna genetiska defekt.

TBPL2-gendefekten visade sig orsaka infertilitet endast hos kvinnor som har ärvt den icke-funktionella formen av genen från båda föräldrarna. Den genetiska defekten påverkar inte manlig fertilitet.

"Våra resultat visade att sambandet mellan TBPL2-mutationen och det genomsnittliga antalet barn hos kvinnor är mycket tydligt", säger Sanni Ruotsalainen, huvudförfattare till studien, från Institutet för molekylär medicin i Finland (FIMM) vid Helsingfors universitet.

"Vi kan uppskatta att det finns cirka 400-500 kvinnor i Finland med två kopior av denna gendefekt."

Kunskap om gendefekten skulle kunna vägleda behandlingar för infertilitet

Studien identifierade även andra genetiska varianter associerade med infertilitet hos kvinnor. Dessa genetiska regioner har tidigare kopplats antingen till infertilitet eller till tillstånd som orsakar det, såsom endometrios och polycystiskt ovariesyndrom, och deras inverkan på risken för infertilitet är mindre än TBPL2-gendefekten.

TBPL2-genen är känd för att fungera som en regulator av andra gener i äggstockarna. Det verkar som om frånvaron av den korrekta genprodukten förhindrar normal mognad av oocyter.

"Nästa steg är försöka avgöra om det finns någon specifik egenskap hos kvinnor som har ärvt två kopior av den genetiska defekten, som kan hjälpa till att identifiera dem vid ett läkarbesök. Ett diagnostiskt genetiskt test kan vara ett sätt att använda våra resultat, men först behöver vi mer information om prognos och de mest effektiva behandlingarna, säger FIMMs gruppledare Elisabeth Widén, som ledde studien.

"Mer medicinsk forskning behövs för att bättre förstå de genetiska faktorerna kopplade till infertilitet och för att bättre hjälpa par som drabbats av det."

Studien publicerades i American Journal of Human Genetics.

Ursprunglig publikation: Inherited infertility: Mapping loci associated with impaired female reproduction. Ruotsalainen, Sanni et al.The American Journal of Human Genetics, 19.11.2024